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受“病毒感染”的启发,中国和新加坡专家合作克服骨关节炎药物输送问题

中新社上海12月29日电 (记者 陈静)病毒如何精准发现并感染特定细胞?这个看似无关的问题给科学家们提供了巧妙的灵感。记者29日获悉,中国和新加坡专家研发出一种纳米系统,可以模仿病毒的感染策略,将药物精准递送至关节炎细胞,为全球众多骨关节炎患者带来新的希望。
上海交通大学医学院附属新华医院苏嘉欣研究团队与新加坡国立大学、上海大学科学家获​​得的上述重要研究成果于北京时间29日发表在国际知名学术期刊《自然·纳米技术》上。在骨关节炎中,关节的软骨逐渐磨损,导致疼痛、肿胀和活动受限。目前的药物治疗只能暂时缓解疼痛,但无法预防疾病发生侵略。
治疗为何如此困难?人们发现软骨组织就像一个密集的网状迷宫,网状直径仅为60纳米,比人类头发丝小1000倍。大于这个尺寸的药物颗粒根本无法渗透。即使是进入关节间隙的小分子药物也会在几个小时内被关节液消除。更复杂的是,患病的软骨细胞在关节内分布不均匀,现有技术无法区分哪些细胞是正常的,哪些是患病的。
苏家灿教授说:“如果你想将药物输送到膝关节疾病的软骨细胞中,想象一下这就像将快递送到建筑物中的特定房间。” “现在的问题是,快递员在进入大楼时迷路了。药物在关节腔内迅速被消除,永远不会到达目的地。”
面对这个问题,研究团队把目光转向了自然界的“感染大师”:病毒。该研究h团队表示,虽然病毒具有致病性,但经过数亿年的进化,它们已经发展出了寻找并入侵特定细胞的“能力”。例如,在艾滋病毒和流感病毒中,表面糖蛋白就像特殊的钥匙。它们不仅识别并粘附在靶细胞表面,而且在被特定信号激活时改变形状并打开细胞门。你也可以
受此启发,研究人员设计了一种糖蛋白肽(CMP)拟态病毒,可以被受影响细胞特有的MMP13酶激活,揭示细胞进入序列,实现精准进入。研究人员解释说,正常软骨细胞产生的这种酶很少,但 MMP13 在患病细胞周围大量存在。研究人员将这种模仿病毒的肽附着在载药胶束的表面,创建了直径仅为 16 纳米的纳米递送系统。 “这就像安装门禁卡和 GPS 导航”苏嘉灿形象地说:“它不仅知道目的地在哪里,还能自动识别,进入正确的房间。”
在动物实验中,该纳米系统显示出令人满意的结果。在骨关节炎小鼠模型中,在关节腔中的停留时间比传统药物长几倍,患病软骨细胞的吸收率比未修饰的纳米颗粒高四倍以上。更重要的是,在更接近人类的绵羊骨关节炎模型中评估了治疗组的软骨退化。分数显着下降,关节功能显着改善。
记者在采访中了解到,目前有10多种治疗骨关节炎的疾病缓解药物正在进行临床试验,但大多数都因无法有效到达损伤部位而失败。研究小组表示,上述输送系统就像电子为这些候选药物配备“精准引导系统”,显着提高其治疗效果。苏家灿博士表示:“这项研究巧妙地利用了大自然的智慧,解决了长期困扰骨关节炎治疗的药物输送难题。” (全)【编辑:李润泽】
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